*** El aumento de la longitud del telómero

El aumento de longitud del telómero

Boaz Nyona Matende licenciatura y doctorado Steven Petrosino
Un telómero se describe como una región de secuencias de nucleótidos repetitivos que se encuentran en ambos extremos de una cromátida (Rufer, Dragowska, Thornbury, Roosneck, & Lansdorp, 1998). Los nucleótidos son moléculas orgánicas tales como ADN o ARN y pueden contener los códigos genéticos para la vida, la salud y la longevidad. Una cromátida es una copia del cromosoma que se une en forma de y" X &"; a otro cromosoma por una estructura central llamado un centrómero. Los telómeros función para proteger los cromosomas se deteriore o fusionarse con cromosomas adyacentes durante la división celular, o mitosis (Rufer, Dragowska, Thornbury, Roosneck, & Lansdorp, 1998). Los telómeros también evitan la degradación de los genes situados cerca del extremo de los cromosomas al permitir que los extremos para acortar durante la replicación (Rufer, Dragowska, Thornbury, Roosneck, & Lansdorp, 1998). Sin telómeros, los cromosomas perderían información vital se encuentra en sus extremos durante la división celular (Rufer, Dragowska, Thornbury, Roosneck, & Lansdorp, 1998), pero la reducción necesaria del telómero también se ha descubierto que el tictac del y" reloj y " ;. muerte A medida que el telómero se acorta, la célula se prepara para morir.

La telomerasa y la longitud de los telómeros

telómeros se consumen durante la división celular y, por lo tanto, actúan como amortiguadores bloqueando extremos de los cromosomas. Los telómeros se reponen por la acción de la enzima telomerasa transcriptasa inversa, que también se llama y" telomerasa y" (Xu, Duc, Holcman, & Teixeira, 2013). La ausencia o disminución de los niveles de telomerasa se ha asociado con el acortamiento gradual de los telómeros (Xu, Duc, Holcman, & Teixeira, 2013). Numerosos estudios han establecido una relación entre el envejecimiento celular y acortamiento de los telómeros (Xi, Li, Ren, Zhang, & Zhang, 2013). Además, el desgaste de los telómeros (o acortamiento) se ha observado que ser relacionada con la edad y esto ha sido establecido como factor crítico en el proceso de envejecimiento, así como en la aparición de muchas enfermedades relacionadas con la edad (Xi, Li, Ren, Zhang , & Zhang, 2013). Un patrón se ha establecido lo que indica que la longitud de los telómeros disminuye constantemente a medida que una persona envejece
. Otros factores que son directamente responsables de acortamiento de los telómeros incluir daño oxidante y la carga de radicales libres. El estrés oxidativo se describe como el daño causado por oxidantes al ADN (también llamado y" los radicales libres y"), proteínas y lípidos (genética Ciencia Centro de Aprendizaje, 2013) celulares. Los oxidantes son sustancias altamente reactivas que se generan durante el proceso de respiración. Los oxidantes también se producen debido a la inflamación, infección, y el consumo de alcohol y cigarrillos (genética Ciencia Centro de Aprendizaje, 2013). La aparición de acortamiento de los telómeros como un biomarcador importante de envejecimiento ha llevado a la suposición de que acortamiento de los telómeros también podría estar asociado con el deterioro de rendimiento físico que se observa en individuos de envejecimiento (Gardner, et al., 2013).

telómero acortamiento se produce con cada división celular y la replicación (Rodríguez-Brenes & Peskin, 2010). El acortamiento progresivo de los telómeros está directamente relacionada con la apoptosis y la senescencia celular. Actividad de la telomerasa se puede detectar en las células germinales, células madre, y muchas células cancerosas. De hecho, la contribución contra el envejecimiento de la telomerasa es secuestrado por las células cancerosas, que buscan convertirse en “ inmortal y " ;. La investigación científica sugiere que cuando la telomerasa en expresada en niveles suficientes en las células, entonces se puede inmortalizar o ampliar la vida útil de las células en cuestión significativamente (Rodríguez-Brenes & Peskin, 2010). La opinión generalizada es que los telómeros cambian constantemente entre dos estados, el estado tapado y destapado. El estado predominante del telómero define su accesibilidad a la telomerasa y el inicio de la senescencia celular (Rodríguez-Brenes & Peskin, 2010). Utilizando el estado cubiertas, los científicos han tratado de establecer un modelo matemático que representa dos procesos – la regulación de la longitud de los telómeros en las células positivas de telomerasa y la senescencia celular en el envejecimiento de las células somáticas (Rodríguez-Brenes & Peskin, 2010).

Un estudio llevado a cabo por Gardner et al. estableció que mientras que acortamiento de los telómeros en los leucocitos (células blancas de la sangre) podría ser un indicador importante de envejecimiento celular, no hay evidencia fuerte para demostrar que esto es una fuerte biomarcador para el rendimiento físico (2013). Con este conocimiento, la investigación se ha desplazado ahora a establecer formas de mantener o aumentar la longitud de los telómeros (Xi, Li, Ren, Zhang, & Zhang, 2013).

Una revisión más clara de la longitud del telómero homeostasis se llevó a cabo por Abrazo y Lingner (2006) .Los investigadores identificaron que las enzimas de replicación de ADN convencionales no tienen la capacidad de replicar los telómeros (extremos Abrazo & Lingner, 2006) . Las actividades que se llevan a cabo durante el ciclo celular causan la erosión de los telómeros. Telómeros más cortos causan daño a los puestos de control de ADN y, por lo tanto, mediar en la senescencia celular. Longitud de los telómeros homeostasis utiliza la telomerasa, que utiliza un resto RNA interna como una plantilla para sintetizar repeticiones de los telómeros. Resultados de la actividad de la telomerasa en el alargamiento de los extremos de los cromosomas, mientras que la cadena de conexión se ve facilitada por las ADN polimerasas convencionales (Hug & Lingner, 2006). En los seres humanos, la telomerasa se expresa abundantemente durante la primera semana de la embriogénesis (el establecimiento y el desarrollo del embrión humano), y, posteriormente, la telomerasa se degrada en la mayoría de otros tipos de células (Hug & Lingner, 2006). Se requiere correcta longitud (suficiente) de los telómeros a largo plazo para la supervivencia y la prevención de la senescencia celular prematura y la aceleración de las enfermedades asociadas a la edad (Hug & Lingner, 2006). Por otro lado, acortamiento de los telómeros es crucial para la supresión de la formación de tumores mediante la limitación de la capacidad replicativa de las células cancerosas (Hug & Lingner, 2006).

En los últimos años, varios factores que reclutan telomerasa al telómero en de manera dependiente del ciclo celular se han identificado en Saccharomyces cerevisiae, una levadura utilizada en la elaboración del vino, la levadura y la elaboración de la cerveza (Hug & Lingner, 2006). En los seres humanos, se cree que la telomerasa para ensamblar con el telómero a través de la mediación de la formación de estructuras alternativas de los telómeros, en el que las proteínas de unión telómeros regulan la actividad de telomerasa mediante elongación preferentemente los telómeros más cortos (Hug & Lingner, 2006). En el análisis in vivo de alargamiento de los telómeros indica que la telomerasa no actúa sobre todos los telómeros durante el ciclo celular, pero muestra una preferencia creciente por los telómeros en función de su longitud (Hug & Lingner, 2006). Así telómeros cambian constantemente entre extensible y estados no extensibles de manera dependiente de la longitud (Hug & Lingner, 2006). Los investigadores sugirieron que el nivel de la telomerasa también juega un papel en la limitación de la longitud de los telómeros.

El aumento de la longitud del telómero
Hay una serie de métodos y factores que se han sugerido para tener un impacto positivo en la longitud de los telómeros. Algunos de estos métodos se basan en el entendimiento de que los estilos de vida humanos tienen un impacto directo en la longitud de los telómeros, mientras que otros se basan en actividades moleculares a nivel celular (6 Consejos para mantener los telómeros Longitud y aumentar la esperanza de vida, 2012). Aunque esta revisión se centra principalmente en el papel y los efectos del glutatión antioxidante sobre la longitud del telómero, otros métodos que tienen el potencial de impactar en la longitud de los telómeros son los siguientes: el ejercicio durante una hora por lo menos 3 veces a la semana; comer una dieta sana y equilibrada; abstenerse de fumar y el consumo de alcohol; tratar con condiciones de estrés; y durmiendo por lo menos 7 horas a la semana (6 Consejos para mantener los telómeros Longitud y aumentar la esperanza de vida, 2012).

El glutatión (GSH) se describe como un tripéptido que se produce como resultado de la formación de un enlace peptídico gamma entre el grupo carboxilo de la cadena lateral del glutamato y la cisteína amina (Lupton, 2004). El aminoácido cisteína (junto con el mineral selenio) son factores limitantes de la velocidad en el cuerpo y' s capacidad de fabricar el glutatión, y fuentes de la dieta por lo tanto suficientes de este aminoácido son críticos en el mantenimiento de niveles adecuados de este antioxidante crítico. GSH funciona como un antioxidante, protegiendo así a los componentes celulares vitales de daños debidos a las especies reactivas de oxígeno que incluyen peróxidos y radicales libres de oxígeno (Lupton, 2004). Los resultados de varios estudios han establecido GSH ser un antioxidante maestro en todas las actividades de defensa celular (Lupton, 2004). El glutatión también juega un papel crucial en diversos eventos celulares, incluyendo la expresión génica, la proliferación celular y la apoptosis, transducción de señales, el ADN y la síntesis de proteínas, la producción de citoquinas y la respuesta inmune, además de glutationilación proteína (Metcalfe & Alonso-Avarez, 2010).

El glutatión se produce en el hígado y funciona como antioxidante en diversas partes del cuerpo, incluyendo los pulmones, el hígado, los glóbulos rojos (GR), y el tracto intestinal. GSH también desintoxica el cuerpo de varias toxinas, incluyendo los generados por los metales pesados, el tabaquismo, el alcohol, la quimioterapia del cáncer, y de radiación (Lupton, 2004).
En células de mamíferos, las concentraciones de glutatión se encuentran entre 1 a 10 mM, aunque las concentraciones más bajas predominar sobre su forma oxidada (GSSG). Diversos estudios han demostrado que el mantenimiento de una relación óptima entre GSH y GSSG juega un papel crítico en la supervivencia y la deficiencia provoca daño oxidativo (Lupton, 2004). El glutatión juega un papel crucial en el control y la prevención de muchas enfermedades, incluyendo enfermedades autoinmunes, la diabetes, las enfermedades neurodegenerativas y el cáncer (Lupton, 2004).

El glutatión es ampliamente aceptado como un antioxidante maestro. Para entender con eficacia el papel o el efecto de glutatión en el aumento de la longitud del telómero es imperativo entender primero el impacto del estrés oxidativo en la longitud de los telómeros.

El estrés oxidativo se entiende como el desequilibrio que se produce cuando la tasa de producción de radicales libres o especies reactivas de oxígeno (ROS) excede la capacidad de los mecanismos de defensa y reparación antioxidantes de las células resultantes en el daño oxidativo a las biomoléculas (Metcalfe & Alonso-Avarez, 2010). Este concepto puede, sin embargo, se ampliará para incluir los trastornos causados ​​por el proceso de reducción - reacciones redox que tienen lugar durante la señalización celular (Metcalfe & Alonso-Avarez, 2010).
Taurina y la longitud del telómero

Un estudio fue realizado por Ozsarlak-Sozer et al. para investigar el estrés oxidativo en relación con el mantenimiento de los telómeros en las células longitud del músculo liso vascular después de la angioplastia con balón (2011). El estudio utilizó un tratamiento único o combinado de los conejos, ya sea con butionina, sulfoximina, o el aminoácido taurina (Ozsarlak-Sozer, Kerry, Gokce, Orán, & Topcu, 2011). La exposición a estrés oxidativo condujo a un aumento en la lesión por balón mientras que el tratamiento taurina causó una reducción significativa en la hiperplasia de la íntima relacionados con L-butionina-sulfoxamine-(Ozsarlak-Sozer, Kerry, Gokce, Oran, & Topcu, 2011). Los resultados del estudio indicaron que las dos variables tuvieron un impacto significativo en la duración y distribución de los telómeros.
Otro estudio estrechamente asociada fue realizado por Watfa et al (2011). El estudio trata de establecer diferentes marcadores de estrés oxidativo en pacientes con Parkinson &'; s la enfermedad (Watfa, et al., 2011). El estudio se basó en los hallazgos de diversos estudios que los telómeros cortos están asociados con un alto estrés oxidativo y una serie de enfermedades relacionadas con la edad (Watfa, et al., 2011). Parkinson &'; s la enfermedad (PD) es una condición relacionada con la edad en la que el estrés oxidativo está implicado en la patología, aunque se entiende poco acerca de su mecanismo patogénico. El objetivo de este estudio controlado de los casos fue investigar longitud de los telómeros y los diferentes marcadores de estrés oxidativo en pacientes de edad avanzada con Parkinson &'; s la enfermedad en comparación con los sujetos control de edad (Watfa, et al., 2011). Los resultados del estudio mostraron una tendencia hacia telómeros más cortos en los pacientes con Parkinson &'; s de Enfermedades (6,06 +/- 0,81 kb de PD frente a 6,45 +/- 0.73kb en los controles). Sin embargo, no hubo diferencia significativa observada en términos de marcadores de estrés oxidativo en los dos grupos (Watfa, et al., 2011). En los controles, la edad se determinó como el principal factor de acortamiento de los telómeros, mientras que en el grupo PD, acortamiento de los telómeros se asocia principalmente con las concentraciones plasmáticas de proteínas carbonilo (Watfa, et al., 2011). Proteínas carbonilo son biomarcadores para el estrés oxidativo, y niveles elevados se han observado en muchas otras enfermedades degenerativas como la enfermedad de Alzheimer (AD), artritis reumatoide, diabetes, sepsis, insuficiencia renal crónica y síndrome de distrés respiratorio (SDRA). Los investigadores concluyeron que en la EP, la longitud del telómero fue más corta debido al estrés oxidativo alta según lo determinado por las proteínas carbonilo.
Un estudio fue realizado por Ksiazek et al. para investigar la vulnerabilidad al estrés oxidativo y diferentes patrones de senescencia en cepas humanas peritoneales mesoteliales celulares (2009). El objetivo del estudio fue establecer los diferentes potencial de replicación in vitro de la línea celular mesotelial derivados de líquido ascítico LP-9 y cultivos primarios de células mesoteliales epiplón humanos derivados (HOMCs) (Książek, Mikula-Pietrasik, Olijslagers, Jörres, Zqlinicki, & ; Witowski, 2009). Se estableció que HOMCs se asociaron con un menor número de divisiones celulares y la senescencia temprana en comparación con LP-9 celdas (Książek, Mikula-Pietrasik, Olijslagers, Jörres, Zqlinicki, &Amp; Witowski, 2009). Este fue ligado al aumento en la expresión de inhibidores de la senescencia asociado-beta-galactosidasa y del ciclo celular tales como p16INK4a y p21WAF1 (Ksiazek, Mikula-Pietrasik, Olijslagers, Jörres, Zqlinicki, & Witowski, 2009). Además, muchos HOMCs temprana de paso tenían casi 3 veces más de senescencia asociado de ADN focos daños en comparación con LP-9. Sin embargo, los focos presentes en HOMCs eran telómeros exteriores, un caso que no se ve en el LP-9 (Ksiazek, Mikula-Pietrasik, Olijslagers, Jörres, Zqlinicki, & Witowski, 2009). En consecuencia, HOMCs entraron en senescencia con niveles significativamente más bajos de lipofuscina (lipofuscina es un pigmento amarillo-marrón asociada con el envejecimiento celular y daño), el ADN dañado, y reduce notablemente los niveles de glutatión (Książek, Mikula-Pietrasik, Olijslagers, Jörres, Zqlinicki, & ; Witowski, 2009). Se encontraron HOMCs Early-paso para generar altas cantidades de especies reactivas del oxígeno, ya sea espontáneamente o en respuesta a los oxidantes exógenos. El estudio concluyó que a diferencia de las células LP-9, los HOMCs experimentaron senescencia prematura telómero-independiente inducida por el estrés, lo que podría deberse a una mayor vulnerabilidad a la lesión oxidativo del ADN asociado con los niveles de glutatión reducido críticamente (Książek, Mikula-Pietrasik, Olijslagers, Jörres, Zqlinicki, & Witowski, 2009).

Un estudio in vitro se llevó a cabo por Kim et al investigar la senescencia celular inducida por lipopolisacárido (LPS) en las células del epitelio alveolar pulmonar (2012). El estudio aclaró que el fenómeno de la senescencia celular se asocia con el efecto de estrés oxidativo que es inducida por LPS y, por lo tanto, investigaron si los antioxidantes podrían ser utilizados para inhibir la viabilidad celular reducida debido a LPS (Kim, eh, Han, &Amp; Kim, 2012). Durante el estudio, los investigadores establecieron concentración pre-apoptótica de LPS mediante la activación de caspasas utilizando un kit de caspasa-Glo 3.7 luminiscencia de ensayo (Kim, ¿Eh, Han, & Kim, 2012). La concentración más alta de LPS células causado a tener características morfológicas que se asocian comúnmente con células senescentes, además del aumento de la actividad beta galactosidasa senescencia ligado (Kim, eh, Han, & Kim, 2012). Sin embargo, ningún acortamiento de los telómeros se observó en asociación con la concentración de LPS apoptótica. El glutatión se utilizó para inhibir la capacidad de los LPS para reducir la viabilidad celular. El estudio indica que el LPS tenía la capacidad de hacer que la senescencia celular en células epiteliales pulmonares alveolares, un fenómeno que está estrechamente vinculada a la producción de peróxido de hidrógeno por LPS (Kim, ¿Eh, Han, y amp; Kim, 2012).

Los estudios de glutatión y la longitud de los telómeros
glutatión mucho tiempo se ha establecido como un antioxidante esencial en las células eucariotas (células somáticas que contienen un núcleo, y que se encuentran en la mayoría de los tejidos del cuerpo). Los estudios han demostrado que las células con alta glutatión niveles (GSH) tienen altas tasas de proliferación. Parte de la razón es que los actos de glutatión sobre el estrés oxidativo para asegurar el funcionamiento óptimo de la telomerasa y otras proteínas cruciales durante el ciclo celular. Un número de estudios han documentado pruebas de la función de los niveles de glutatión mejoradas.
Una opinión fue contactado por Markovic et al investigar el papel del glutatión en el núcleo celular (2010). La revisión se basa en el hallazgo de que los altos niveles de glutatión conducen a la proliferación de células de alta. Esta característica se observa por lo general en la defensa de las células cancerígenas contra la quimioterapia o la radiación ionizante (Markovic, García-Giménez, Gimeno, Viña, & Pallardo, 2010). El estudio destacó el creciente interés en el papel de glutation en el núcleo celular. La revisión concluyó que glutationilación y oxidación de proteínas nucleares aparecen mecanismos fisiológicos reversibles en la regulación de la compactación del ADN, ciclo celular y reparación del ADN (Markovic, García-Giménez, Gimeno, Viña, & Pallardo, 2010).
Una opinión llevada a cabo por Pallardo et al. tratado de resumir la relación entre glutatión e importante de células-núcleo eventos que tienen lugar durante el ciclo celular (2009). Se estableció que la mayoría de GSH es co-localizado en el ADN nuclear durante la proliferación celular. Se encontró un número de proteínas nucleares relevantes a ser dependía estrictamente en el estado redox nuclear (Pallardo, Markovic, García, & vina, 2009). Por ejemplo, el estudio estableció que la actividad de la telomerasa fue controlada por los cambios en el potencial redox del glutatión con valores comparables a los que se ven en vivo (Pallardo, Markovic, García, & vina, 2009).
Un estudio se llevó a cabo por Almroth et al investigar las diferencias de género en la salud y el envejecimiento de bacalao del Atlántico sujetos a tamaño y pesca selectiva (2012). Los investigadores analizaron los parámetros de envejecimiento, tanto en hombres como mujeres bacalao del Atlántico, Gadus morhua, que fueron capturados en el Kattegat, Skagerrak y el Oresund (Almroth, Skold, & Nilsson, 2012). No se han encontrado machos poseen telómeros más largos del hígado y más marcada actividad catalasa en comparación con las mujeres, mientras que las hembras mostraron una mayor actividad de la superóxido dismutasa, factor de condición, y el hígado índice somático (Almroth, Skold, & Nilsson, 2012). Efectos de la edad se observó en los hombres donde se observaron los niveles de glutatión (GSH) y la longitud de los telómeros a declinar con la edad (Almroth, Skold, & Nilsson, 2012). El índice somático del hígado aumentó y el nivel de glutatión oxidado disminuyó con la edad. Aunque el estudio fue dirigido a sacar conclusiones sobre la conservación de edad bacalao maduro, también son indicativos de la importancia de los altos niveles de glutatión en la longitud del telómero.
Superóxido dismutasa (SOD) y los estudios de la longitud de los telómeros
superóxido dismutasa es presentar dentro de la célula, así como en los fluidos extracelulares. SOD es una de las defensas anti-oxidante primario dentro del cuerpo, y juega un papel crítico en la lucha contra los radicales libres destructivos y en la reducción del estrés oxidativo (y" la oxidación y Rdquo celular;) que ha sido implicado en muchas enfermedades degenerativas, incluyendo el corazón o enfermedad miocárdica. Muchas plantas pueden producir tanto SOD y otros potentes antioxidantes incluyendo catalasa y glutatión peroxidasa glutatión, principalmente en los brotes de ciertas verduras y frutas. Estos potentes antioxidantes protegen a las plantas nacientes de numerosas agresiones ambientales. Los melones son también una fuente rica de estas enzimas glutatión y SOD, y las frutas y verduras con las concentraciones más altas tienen una vida de estante significativamente más largos. SOD y antioxidantes tales como glutatión todos parecen tener un efecto beneficioso sobre la longitud de los telómeros. Makino et al. llevado a cabo un estudio para establecer la forma en la terapia antioxidante atenúa la reducción de actividad de la telomerasa miocárdica en ratones deficientes superóxido dismutasa (2011). El estudio evaluó los telómeros biología /ratones superóxido deficientes corazón músculos específicos manganeso superóxido (H /M-SOD2 (- /-)) que son conocidos para desarrollar insuficiencia cardiaca congestiva, la patología que presenta que es típico de la miocardiopatía dilatada (Makino, et al., 2011). EUK-8 (25 mg /kg /día), un tipo de la superóxido dismutasa y catalasa mimética, se administró a la H /M-SOD2 (- /-) ratones durante un periodo de cuatro semanas comenzando con la octava semana de edad (Makino , et al., 2011). Actividad de la telomerasa, la longitud de los telómeros, proteínas telómeros asociada y muerte celular señales fueron evaluados en los corazones de los ratones de control de tipo salvaje (H /M-Sod2 (LOX /LOX)) y superóxido-deficientes superóxido, H /M-SOD2 (- /-) ratones ya sea tratado o no tratado con EUK-8 (Makino, et al, 2011).. Sin acortamiento de los telómeros se observó en los tejidos del corazón de todos los ratones que fueron probados, aunque hubo una disminución en la actividad de la telomerasa en el tejido del corazón de H /M-SOD2 (- /-). En comparación con los ratones control (Makino, et al, 2011). Los resultados de la investigación sugieren que el estrés oxidativo puede afectar a la actividad de la telomerasa miocárdica y proteínas asociadas (Makino, et al., 2011).
Un estudio fue realizado por Borras et al. para investigar el papel del glutatión en la regulación de la actividad telomerasa en fibroblastos 3T3 (2004). El estudio se basa en el hallazgo de que un cambio en la actividad de la telomerasa se asoció con el cáncer en los casos en que se incrementa la actividad, o con la detención del ciclo celular cuando la actividad se reduce (Borras, Esteve, vina, Sastre, vina, & Pallardo, 2004). El estudio informó que el glutatión, un antioxidante fisiológico que se encuentra en altas concentraciones, regula la actividad de la telomerasa en las células en cultivo (Borras, Esteve, vina, Sastre, vina, & Pallardo, 2004). Actividad de la telomerasa se observó para aumentar antes de que el crecimiento celular exponencial. El pico de actividad de la telomerasa se llevó a cabo 24 horas después de la siembra, y coincidió con el máximo nivel de glutatión en las células (Borras, Esteve, vina, Sastre, vina, & Pallardo, 2004). Sin embargo, cuando las células fueron tratadas con sulfoximina butionina, lo que provoca una reducción en los niveles de glutatión en las células, la actividad de la telomerasa se observó a disminuir hasta en un 60% y, por lo tanto, lo que retrasa el crecimiento celular (Borras, Esteve, vina, Sastre, vina, & Pallardo, 2004). El agotamiento de glutatión tuvo un impacto negativo en la expresión de E2F4 y Id2, que regula las proteínas del ciclo celular (Borras, Esteve, vina, Sastre, vina, &Amp; Pallardo, 2004). Cuando se restauraron los niveles de glutatión tras la incubación con monoetiléster glutatión, la actividad de la telomerasa, ciclo celular y proteínas asociadas vuelto a los valores de control (Borras, Esteve, vina, Sastre, vina, & Pallardo, 2004). El efecto del estado redox del glutatión en el multicomplejo telomerasa se investigó incubando extractos de proteínas a partir de fibroblastos con diferentes tampones redox glutatión (Borras, Esteve, vina, Sastre, vina, &Amp; Pallardo, 2004). Actividad de la telomerasa se encontró que era máxima cuando la relación de glutatión reducido /oxidado fue alta. Los hallazgos de este estudio subrayaron el papel clave desempeñado por el glutatión en el control de la actividad de la telomerasa durante un ciclo celular (Borras, Esteve, vina, Sastre, vina, & Pallardo, 2004).
Hierro sobrecarga y los telómeros

Un estudio fue realizado por Brown et al. para investigar el papel de una mayor actividad de los telómeros hepática en un modelo de rata de la sobrecarga de hierro (2.007). El estudio se basó en los antecedentes que acortamiento de los telómeros causada por la proliferación o daño oxidativo resultados en la detención y la senescencia replicativa, que puede afectar a la regeneración durante la lesión hepática crónica (Brown et al., 2007). Mientras que hay poca atención puesta en la lesión hepática experimental en los telómeros, los estudios anteriores indican que la telomerasa es protectora en algunos modelos de lesión de hígado de roedores (Brown et al., 2007). El propósito del estudio fue establecer los efectos de la sobrecarga de hierro en la longitud del telómero y la actividad de la telomerasa en un hígado de rata (Brown, et al., 2007). La longitud de los telómeros media fue igual en ambos el control y los hígados de hierro sobrecargado. Actividad de la telomerasa aumentó 3 veces después de la carga de hierro, sin ningún cambio en los niveles de mRNA o proteína de TERT (Brown, et al., 2007). Un considerable incremento en el glutatión (1,5 veces), la cisteína (15 veces), y la actividad ligasa cisteína glutamato (1,5 veces) se observaron en los hígados de hierro cargado, mientras que la actividad de la telomerasa se detuvo por adición de N-etilmaleimida (Brown, et al ., 2007). El estudio fue el primero en demostrar un aumento de la actividad de la telomerasa asociada con alteración de tiol in vivo (Brown, et al., 2007).
Un estudio realizado por Eshkoor et al. investigado en la asociación de mu glutatión S-transferasa (GSTM1) y glutatión S-transferasa theta (GSTT1) con el envejecimiento en los trabajadores de reparación de automóviles (2012). El estudio se realizó en 120 automóviles coche trabajadores de los talleres de reparación expuestos a riesgos profesionales y 120 controles sin este tipo de exposición (Eshkoor, et al., 2012). Multiplex PCR se utilizó para establecer las genontypes nulos nulos y no tanto en GSTT1 y GSTM1. El estudio mostró que la longitud de la cola del cometa, la frecuencia de micronúcleos, y relativas diferencias de longitud de los telómeros entre la nula y los genotipos no nulos del gen GSTM1 fueron significativamente mayores en el grupo expuesto (Eshkoor, et al., 2012). La ausencia de GSTT1 no se asoció con el daño sobre los biomarcadores (P > 0,05), mientras que la falta de GSTM1 fue visto asociado con un mayor daño genómico (Eshkoor, et al, 2.012.). Los investigadores concluyeron que el envejecimiento precoz puede ocurrir bajo la influencia de GSTM1 y GSTT1 en combinación con factores ambientales y socio-demográficas (Eshkoor, et al., 2012). La duración del tiempo de trabajo fue muy ligada longitud de los telómeros, longitud de la cola del cometa y la frecuencia de micronúcleos.
Otros estudios sobre la longitud del telómero
Además de glutatión, hay varias proteínas que se han implicado a desempeñar un papel en la regulación de longitud de los telómeros, aunque algunos de ellos tienen lugar en condiciones patológicas. Los estudios revisados ​​a continuación tienen más información sobre esto.
Aunque se ha descubierto el factor de unión a proteínas repetición telomérica humana (TRF1) para jugar un papel importante en la regulación, no mucho se entiende en lo que respecta a la función particular de la proteína durante ciclo de proteínas (Shen, Haggblom, Vogt, Hunter, & Lu, 1997). Una caracterización de las proteínas teloméricas Pin2 y TRF1 realizada por Shen et al sugirió que Pin2 /TRF1 puede conectar el control mitótico a la maquinaria de regulación telomerasa cuya desregulación está bien establecida en el cáncer y el envejecimiento (1997).
Un estudio realizado por Wang et al investigado la capacidad de mantener la longitud de los telómeros a través de intercambio de cromátidas hermanas en células madre de embriones murinos (EN) que poseen telómeros acortados crítico (2005). El estudio utilizó intercambio de cromátidas hermanas de los telómeros (T-SCE) en los telómeros murino inversa (mTert - /-) de la transcriptasa deficientes esplenocitos y células madre embrionarias (Wang, et al., 2005). El estudio se basa en el conocimiento de que la deficiencia de la telomerasa conduce a la pérdida gradual de ADN telomérico en mTert - /- esplenocitos y las células madre embrionarias, que finalmente llevan a los cromosomas que son de señal libre de los extremos de los telómeros (SFES) (Wang, et al., 2005 ). El estudio mostró evidencia de intercambio de cromátidas hermanas en un subconjunto de mTert - /- esplenocitos (células del bazo) o células ES que poseían múltiples libres de humo (Wang, et al., 2005). No se observó aumento de T-SCE en mTert heterocigóticos (mTert +/-). Los resultados del estudio sugieren que hay variaciones en la capacidad de los animales y el cultivo de células para realizar reordenamientos genómicos como una forma de mantener la integridad de los telómeros cuando los telómeros se vuelven críticamente corto (Wang, et al., 2005).
Un estudio fue realizado por Hoffmeyer et al. para establecer el rollo de Wnt /beta y;-catenina de señalización en la regulación de la telomerasa subunidad Tert en células madre y células cancerosas (2012). El estudio se basó en la importante función de la telomerasa en el control de la longitud del telómero y, jugando así un papel en el control del envejecimiento, las células madre, y el cáncer (Hoffmeyer, et al., 2012). El estudio establecido que las células madre embrionarias que eran deficientes en beta;-catenina y tenían telómeros cortos, mientras que los que con la forma activada de y beta;-catenina tenía telómeros largos (. Hoffmeyer, et al, 2012). El estudio descubrió una asociación previamente desconocida entre las células madre y su potencial oncogénico en el que y beta; catenina regula la expresión de ter, y la longitud del telómero por extensión (Hoffmeyer, et al, 2012).. Este hallazgo tiene una aplicación potencial en el cáncer humano y la terapia regenerativa (Hoffmeyer, et al., 2012).

Un estudio fue contactado por Kamranvar et al investigar cómo las células malignas a alcanzar la inmortalidad replicativa por mecanismos alternativos – la síntesis común de novo de ADN telomérico por la telomerasa, y una rara que se basa en la recombinación de los telómeros conocido como alternativa alargamiento de los telómeros (ALT) (2.013). El estudio identificó que el virus de Epstein-Barr (EBV) transforma los linfocitos B humanos en líneas celulares lympoblastoid que tienen potencial de crecimiento ilimitado tanto in vitro como in vivo (Kamranver, Chen, & Masucci, 2013). El estudio mostró que las células infectadas con EBV mostraron múltiples indicadores de disfunción de los telómeros, que incluyen la ocurrencia de los telómeros, la fusión de los telómeros y la longitud del telómero heterogeneidad extra-cromosómica, y también el que experimenta del aumento de la longitud de los telómeros y sin aumento en el nivel de actividad de la telomerasa (Kamranver, Chen, & Masucci, 2013). Los resultados del estudio sugieren la activación de ALT por la infección por VEB. Células recién infectadas también mostraron una reducción significativa de TRF2 telómeros asociada y expresa niveles más bajos de TRF1, TRF2, POT1 y ATRX, lo que indica que los telómeros de-protección como un factor importante en la activación de alargamiento alternativo de los telómeros ALT (Kamranver, Chen, & Masucci, 2013). Los hallazgos de este estudio muestran que los mecanismos recombinantes dependientes están involucrados en el mantenimiento de la homeostasis de los telómeros en la inmortalización inducida EBV de células B (Kamranver, Chen, & Masucci, 2013).

Estudios Centenario

En los estudios de los centenarios, los niveles elevados de una forma de glutatión, la glutatión reductasa enzima, parece servir como predictor de longevity.115,116 reducido los niveles de glutatión se asocian con acortado Eur J Nutr. Eur J Clin Invest. Aspectos Mol Med. Aspectos Mol Med. at:
http://www.nutritionadvisor.com/increasing_telomere_length_and_the_effec...

References

(2013). (2011). 15(4):277-81. (2011). (2011).