*** Adversos efectos metabólicos de cortisol

El cortisol es una hormona secretada por las glándulas suprarrenales en respuesta al estrés. Entre sus principales acciones en el cuerpo son el aumento en la gluconeogénesis (formación de glucosa a partir de compuestos no carbohidratos), la supresión de la respuesta inmune, la intervención en el metabolismo de los macronutrientes, y disminución de la formación de hueso nuevo (osteopenia u osteoporosis). El cortisol se ha utilizado durante muchos años en la medicina para el tratamiento de algunas enfermedades bajo la forma sintética de hidrocortisona. Los niveles de cortisol tienden a aumentar con la edad, y el cortisol es el Sólo
hormonal para hacerlo. Frente a una situación de estrés, el cortisol es liberado por las glándulas suprarrenales encima de los riñones y los niveles de cortisol en la sangre aumentan rápidamente. Estos niveles disminuyen rápidamente en los jóvenes, sin embargo, este rápido descenso no se produce en las personas mayores. La concentración de cortisol en la sangre tiende a permanecer alta durante períodos más largos, causando toxicidad en las células del cuerpo y otros efectos bioquímicos y metabólicos adversos.

Un estudio realizado entre los pacientes de edad avanzada mostraron que las altas concentraciones de cortisol medidos en la saliva se asociaron con un riesgo significativamente mayor de mortalidad y mayor prevalencia de la hipertensión y la diabetes mellitus. (Schoorlemmer, Peeters, van Schoor y Labios, 2009). El estrés crónico puede afectar a la salud a través de diversos mecanismos, entre las que destaca la vía hormonal. El estrés crónico y el cortisol elevado hace que las personas sean más propensas a sufrir de enfermedades crónicas no transmisibles () y los estragos del envejecimiento acelerado. El envejecimiento se asocia con alteraciones de algunos parámetros biológicos tales como elevaciones adversos en las citoquinas proinflamatorias (como el TNF-alfa y IL-6), la presión arterial y los lípidos en sangre (disminución de HDL y" bueno y" el colesterol, y el aumento de LDL aterogénico colesterol y triglicéridos). Estos marcadores se conocen comúnmente como "carga alostática", e indican el daño que es causado por las fluctuaciones repetidas de cortisol en respuesta al estrés. Entre los factores de estrés bioquímicos son el desequilibrio entre anabólicos y hormonas catabólicas, que pueden ser causados ​​por la exposición crónica al estrés psicológico; factores inflamatorios, y el estrés oxidativo (radicales libres). Otros factores de estrés son los comportamientos de salud y los procesos celulares asociados con el envejecimiento.

El desequilibrio hormonal causado por el estrés se caracteriza por bajos niveles de hormonas anabólicas
beneficiosos que promueven el crecimiento de la masa muscular y masa ósea y prevenir la obesidad (aumento de peso abdominal). Estas hormonas anabólicas beneficiosos reducidos por el estrés y antagonizado por cortisol incluyen andrógenos y IGF-1. Este desequilibrio hormonal también se caracteriza por altos niveles de cortisol que no puede ser compensado por un aumento de la insulina. De esta manera, las altas concentraciones de cortisol coexisten con niveles elevados de insulina. Esta condición provoca un aumento de los depósitos de grasa abdominal. La grasa visceral es la más sensible a un desequilibrio hormonal causado por el estrés como los adipocitos abdominales contienen más receptores de glucocorticoides. Además, las concentraciones elevadas de cortisol aumentaron causas niveles de la lipoproteína lipasa, la enzima responsable de la conversión de catabolizar los triglicéridos en ácidos grasos libres.

Los niveles elevados de cortisol en suero que caracterizan los estados de estrés crónico y aumento de los depósitos de grasa intra-abdominal van acompañadas por un aumento en la concentración de otros compuestos bioquímicos estresantes tales como marcadores de estrés oxidativo. Este estado metabólico adverso se caracteriza por una disminución en la concentración de antioxidantes (vitamina C, vitamina E, glutatión), y el aumento de la concentración de marcadores de lípidos e inflamatorias tales como Factor de Necrosis Tumoral (TNF-alfa) y la interleucina-6 (IL-6 ). Los monocitos se infiltran la grasa y crear un estado de inflamación sistémica constante

acortado Telómeros y síndrome metabólico:.
Ciertos comportamientos pueden afectar los niveles de cortisol en la sangre y generar un desequilibrio hormonal. Entre estos comportamientos son actividades, la dieta y los patrones de sueño. Comer en exceso puede conducir a un aumento del metabolismo aeróbico, la sobreproducción de radicales libres dañinos, y un aumento en la deposición de grasa. El exceso de grasa (especialmente grasa visceral) puede llevar al desarrollo de resistencia a la insulina con hiperinsulinemia, hiperglucemia, y la disminución de antioxidantes. Esto está relacionado con el estrés oxidativo y el estado proinflamatorio metabólico. La restricción de alimentos seguido por comer en exceso se asocia con mayores niveles de cortisol sérico y el estrés crónico. Como resultado, el cortisol sérico elevado también disminuye la longitud de los telómeros y células edades más rápido. Los telómeros son los extremos terminales de los cromosomas, y sirven como relojes biológicos, determinar cuándo nuestras células morirán. La disminución de la longitud de los telómeros (que se ve cuando se eleva el cortisol) acelera la muerte de la célula. Es por esto que el cortisol se ha llamado el y" La muerte de Hormonas y". Cuando los telómeros se acortan en las células del sistema inmune, hay un efecto adverso sobre la función inmune y un mayor riesgo de enfermedades contagiosas, las enfermedades crónicas no transmisibles y la mortalidad por todas las causas. . (Epel, 2009)

Cerebro Contracción y Demencia Senil: El estrés oxidativo
causado por un desequilibrio hormonal (altas concentraciones de cortisol) afecta a la producción de radicales libres y aumenta el riesgo de enfermedades neurodegenerativas como el Parkinson y' enfermedad de s; s de Enfermedades y el Alzheimer y '. Células del sistema nervioso son extremadamente sensibles a los efectos de cortisol. Mientras que esta hormona es esencial para la viabilidad del cerebro, las concentraciones altas mantenidas a largo causan daño neuronal que es en parte debido al estrés oxidativo. Un estudio prospectivo de 51 personas sanas (seguidos durante 5 años) en los que el cortisol sérico se evaluó a través de muestras de saliva más de 24 horas mostró que aquellos sometidos a mayores niveles de estrés tenían niveles más altos de cortisol en la sangre. Estos investigadores también evaluaron la funcionalidad del hipocampo, que no sólo está influenciada por los niveles de glucocorticoides, pero también implicadas en la regulación de estas hormonas. Los resultados mostraron que los niveles de glucocorticoides superior aumentó la probabilidad de lesión en el hipocampo. Las personas mayores con la persistencia de altos niveles de cortisol mostraron una reducción en el volumen del hipocampo y un déficit en las funciones relacionadas con la memoria (es decir, aumento de la demencia senil), en comparación con las personas con cortisol sérico normal. Atrofia del hipocampo es un paradójicamente a la vez causa y un resultado
de altos niveles de cortisol en la sangre durante largos períodos de tiempo. La reducción de volumen del hipocampo se asocia con deterioro de la memoria y las funciones cognitivas reducidas. (Lupien, de León, Santi, Convit, Tarsis, Nair, Thakur, McEwen, Hauger, Meaney, 1998).

La depresión, deterioro de la memoria y cognición:
Las personas que están bajo altos niveles de estrés durante largos períodos de tiempo pueden experimentar (reversibles) lesiones del sistema nervioso, y síntomas de deterioro de la memoria, fallos de memoria y concentración reducida . elevados de cortisol puede afectar negativamente el comportamiento y los niveles elevados están asociados con síntomas depresivos. Los niveles altos de cortisol durante largos períodos de tiempo puede conducir a un agotamiento de las glándulas suprarrenales (agotamiento suprarrenal) y bajos niveles de cortisol. Esto puede llevar a cierta confusión y una falsa interpretación de las pruebas que se realizan para evaluar la concentración de cortisol en la sangre. Los que sufren de síndrome de fatiga crónica (SFC), los síntomas depresivos, insomnio, entre otros, paradójicamente pueden tener bajos niveles de cortisol en la sangre que se alternan con momentos de mayor concentración (desequilibrio y las fluctuaciones salvajes). Por esta razón, debe haber un período de la muestra adecuada y la capacidad de evaluar los resultados de pruebas en relación con la sintomatología del paciente en los últimos meses

Enfermedades cortisol y Corazón:.
Aumento de los niveles de cortisol sérico aumentan de manera constante la riesgo de enfermedades del corazón. Un estudio realizado en 861 pacientes mayores de 65 años, que fueron estudiados durante más de seis años a través de mediciones de 24 horas cortisol urinario, mostró que los altos niveles de la hormona del estrés se asociaron con un aumento espectacular de las muertes cardiovasculares. Las personas que llevan a cabo a la mayor concentración de cortisol en la sangre eran 5 veces más propensos a sufrir un ataque al corazón, accidente cerebrovascular u otros eventos cardiovasculares. Este fue el primer estudio que asocia directamente la muerte cardiovascular y aumento de los niveles de hormonas del estrés. (Vogelzangs, Beekman, Milaneschi, Bandinelli, Ferrucci, Penninx, 2010)

El cortisol y la Inmunidad:.
Envejecimiento de las células del sistema inmune está altamente correlacionado con, y directamente relacionada con el estrés crónico. Las alteraciones en la secreción de la hormona dehidroepiandrosterona (DHEA), junto con el aumento de los niveles de cortisol plasmáticos causan daño a las células del sistema inmune. Las características de envejecimiento acelerado inducidos por el estrés crónico incluyen el aumento de estrés oxidativo, la reducción de la longitud de los telómeros, la exposición crónica a la acción de los glucocorticoides, la reducción de la inmunidad mediada por células, la resistencia a la acción de los esteroides y la inflamación crónica de bajo grado. Por estas razones, las personas mayores que sufren estrés crónico tienen mayor morbilidad y riesgo de mortalidad. (Bauer, Jeckel y Luz, 2009)

La telomerasa y Cortisol:.
Estrés crónico induce cambios celulares que aceleran el envejecimiento. Uno de estos cambios celulares es la disminución de la longitud de los telómeros y la actividad de la telomerasa. Los telómeros son estructuras formadas nucleoproteína alineando los extremos de los cromosomas y protegerlos. Cada vez que las células se dividen (reproducir), pierden algunos de estos telómeros y los telómeros se acortan. Debido a que las células tienen una capacidad limitada para la mitosis, la telomerasa actúa mediante la adición de fracciones de ADN telomérico para evitar este acortamiento. Las células con telómeros más cortos son los que han envejecido o han experimentado reducción de la actividad de la telomerasa. La telomerasa es altamente expresado en células que debe dividir regularmente (tales como las células del sistema inmune) y se encuentra en niveles más bajos en la mayoría de las células somáticas (corporales). La telomerasa también reduce la probabilidad de que una célula alcanzará su Hayflick límite
, que es el número de veces que una (no canceroso) población celular humana normal continuará hasta que todos dividir la división celular se detiene. (Hayflick y Moorhead, 1961).

El estrés oxidativo y el exceso de grasa visceral son dos de los factores que reducen la actividad de la telomerasa y los daños del ADN telomérico. Un estudio demostró que el estrés psicológico con el aumento de los niveles de cortisol en suero está muy asociada con una mayor estrés oxidativo, actividad de la telomerasa inferior y reducido la longitud del telómero, todos los determinantes de envejecimiento acelerado y la senescencia celular. (Epel, Blackburn, Lin, Dhabhar, Adler, Morrow, Cawthon, 2004)

Resumen:.
Como se mencionó anteriormente, los niveles elevados de cortisol se mantienen a través del tiempo son altamente perjudiciales para la salud. El enfoque médico para la reducción de los niveles de control y prevención de las elevadas metabólico y el estrés psicológico debe ser una prioridad, sobre todo en las personas mayores con el fin de reducir la morbilidad y la mortalidad.

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