*** Proteína de suero Bioctive y su papel en la mejora de los niveles de glutatión

proteína de suero Bio-activo se refiere a una mezcla de proteínas globulares que se recuperan del suero de leche, el líquido por producto obtenido durante la producción de queso (Smilkov, et al., 2013). La composición de proteínas en la leche de vaca es la proteína de caseína 80% y proteína de suero 20%. La proteína del suero constituye el 10% de suero de leche y' s peso seco. La proteína se compone a menudo de beta-lactoglobulina (65%), alfa-lactoalbúmina (25%), albúmina de suero bovino (8%), y las inmunoglobulinas (Smilkov, et al, 2013).. Un número de estudios preclínicos llevados a cabo en roedores han demostrado que la proteína de suero de leche podría poseer algunas propiedades anti-cáncer y ant-inflamatorias. Otros estudios han demostrado que la proteína podría tener un efecto en el crecimiento muscular, aunque esta observación es discutible. Los investigadores están tratando de entender si la proteína de suero tiene algún impacto en la salud humana (Smilkov, et al., 2013).

La proteína del suero se ha comercializado como un suplemento dietético con el nombre Immunocal (HMS-90). El nombre Immunocal se deriva de los efectos del sistema inmune. El suplemento es mundialmente comercializado y vendido como un producto de salud sin receta natural (Beneficios Immunocal Salud, 2013). La proteína posee varias patentes internacionales y es médicamente reconocido por varios organismos médicos de todo el mundo, entre ellos el Physicians &'; Desk Reference (y" PDR y" EE.UU.) y el Compendio de Especialidades Farmacéuticas (y" CPS y" Canadá) (Beneficios Immunocal Salud, 2013). Immunocal y' s beneficios para la salud incluyen proveer al cuerpo con los aminoácidos necesarios tanto, y elevar los niveles de glutatión (Beneficios Immunocal Salud, 2013). De acuerdo con datos no verificados, Immunocal proporciona cisteína, un precursor de glutatión que es vital en el mantenimiento de un fuerte sistema inmunológico (Beneficios Immunocal Salud, 2013).

El glutatión (GSH) puede ser descrito como un tripéptido formado por enlaces peptídicos gamma entre el grupo carboxilo de la cadena lateral del glutamato y el grupo amino de la cisteína (Lupton, 2004). El glutatión funciona como un antioxidante, y previene el daño a los componentes vitales de la célula como resultado de oxígeno reactivo, incluyendo peróxidos y radicales libres. GSH es ampliamente considerado como el antioxidante maestro en defensa celular (Lupton, 2004). También juega un papel vital en el una serie de eventos celulares que incluyen la expresión génica, la proliferación celular y la apoptosis, transducción de señales, el ADN y la síntesis de proteínas, la producción de citoquinas y la respuesta inmune, y la proteína glutationilación (Lupton, 2004).

El tripéptido es producida por el hígado y es capaz de funcionar como un antioxidante en los pulmones, los glóbulos rojos, el hígado y el tracto intestinal. También ayuda en la eliminación de una amplia gama de toxinas incluyendo los que provienen de los metales pesados, el tabaquismo, el alcohol, quimioterapia y la radiación (Lupton, 2004).

En las células de mamíferos concentraciones de GSH van desde 1 a 10 mM, aunque las concentraciones reducidas predominan sobre la forma oxidada (GSSG). Los estudios indican el mantenimiento de las proporciones óptimas de GSH: GSSG es crítico para la supervivencia, y los resultados de deficiencia en el daño oxidativo (Lupton, 2004). GSH desempeña un papel crítico en la prevntion y control de una serie de trastornos, incluyendo enfermedades autoinmunes, enfermedades neurodegenerativas, diabetes y el cáncer (Lupton, 2004).

Varios estudios moleculares han llevado a cabo para entender las interacciones entre las proteínas de suero específicos y células tumorales. En 1999, Svensson et al. llevó a cabo una caracterización molecular de plegado alfa-lactalbúmina varriants que la apoptosis inducir en las células tumorales, pero las células sanas piezas de   (Svensson, et al., 1999); Purificación de la fracción activa de otros componentes de la caseína se llevó a cabo por cromatografía de intercambio aniónico, fue entonces retenido por intercambio iónico y se eluyó después de un ingrediente de alta sal (Svensson, et al., 1999). La fracción activa fue indicativo de una seqence de aminoácidos N-terminal idéntica a la alfa-lactalbúmina la leche humana, y modificaciones post-traduccionales fueron descartadas por espectrometría de masas (Svensson, et al., 1999). Oligómeros con alto peso molecular mostraron una estabilidad cinética y se encontró que tenían una estructura secundaria esencialmente retenida sino una estructura menos organizada terciaria (Svensson, et al., 1999). En comparación con glóbulo fundido monomérico y alfa-lactoalbúmina nativa, se estableció que la fracción activa contenía oligómeros de alfa-lactoalbúmina que han sufrido un cambio conformacional hacia un estado tipo glóbulo fundido (Svensson, et al., 1999). Los resultados del estudio sugieren que puede haber diferencias en las propiedades biológicas entre variantes plegables de alfa-lactoalbúmina (Svensson, et al., 1999).

Hay varios estudios que indican un papel de la proteína de suero bioactivo en el nivel de glutatión. Un estudio fue realizado por Baruchel y Viau para investigar la modulación selectiva in vitro de glutatión celular por humanizado proteína de la leche nativa aislar en las células normales y carcinoma mamario de rata (1996). El estudio utilzed Immunocal para establecer la actividad inhibidora de proteína de suero en las células de carcinoma de células mamarias y células Jurkat T (Baruchel & Viau, 1996). Esto se comparó con células mononucleares de sangre periférica normales y relacionado con la actividad inhibidora a un agotamiento selectivo de sysnthesis glutatión intracelular (Baruchel & Viau, 1996). Los resultados del estudio mostraron que el uso de suero de leche humanizada como la suplementación de alimentos puede tener un impacto directo en un ensayo clínico con quimioterapia adyuvante
Un examen realizado por Ross et al. centrado en Immunocal y preservación de glutatión como una nueva estrategia neuroprotectora para los trastornos degenerativos del sistema nervioso (2012). El estudio se basó en los antecedentes que el estrés oxidativo y glutatión (GSH) el agotamiento son tanto establecidos como factores contribuyentes claves a la patogénesis de muchas enfermedades neurodegenerativas devastadoras como de la generación de radicales libres (Ross, Gris, Invierno, & Linseman, 2012). Según el estudio, las estrategias que aumentan o preservar los niveles de glutatión intracelular se han demostrado para actuar de una manera neuroprotector, lo que indica que el aumento de la disposición de la piscina GSH puede ser un objetivo terapéutico prometedor para la neurodegeneración (Ross, Gray, Invierno, & Linseman , 2012). La revisión analizó la capacidad de cistina ricos, suplemento de proteína de suero (Immunocal) para mejorar la síntesis de novo de GSH en las neuronas, y destacó su potencial uso terapéutico en la mitigación del daño oxidativo que forma un componente clave en la patogénesis de diversas enfermedades neurodegenerativas (Ross, Gris, Invierno, &Amp; Linseman, 2012). Francia El conocimiento cada vez mayor sobre el impacto de la proteína del suero de los niveles de GSH, ha llevado a una serie de ensayos clínicos para investigar cómo funciona esto en varias enfermedades neurodegenerativas. Un ensayo abierto ensayo clínico fue realizado por Kern et al. para investigar los efectos de la utilización de una proteína rica en cisteína aislar en los niños con autismo (Kern, Grannenmann, Gutman, & Trivedi, 2008). El estudio se basó en parte en los resultados que muestran bajos niveles de glutatión en los niños que sufren autismo, y que la proteína de suero no desnaturalizado podría impactar positivamente en los niveles de glutatión (Kern, Grannenmann, Gutman, & Trivedi, 2008). Una investigación preliminar mostró que muchos niños con autismo podrían alimentar fácilmente en no desnaturalizado proteína de suero (Immunocal) sin experimentar ningún problema (Kern, Grannenmann, Gutman, & Trivedi, 2008).

Durante el estudio, se realizó un ensayo abierto de 6 semanas, en el que 10 niños con autismo o trastorno del espectro autista (TEA), con edades comprendidas entre 3-15 años, se complementaron con NWPI (Immunocal ) (Kern, Grannenmann, Gutman, & Trivedi, 2008). Varios procedimientos que midieron la frecuencia e intensidad de los diversos efectos secundarios se completaron al inicio del estudio (Kern, Grannenmann, Gutman, & Trivedi, 2008) .Los resultados del estudio mostraron que siete de cada diez niños que tomaron el suplemento tolera bien ( Kern, Grannenmann, Gutman, & Trivedi, 2008). Dos niños se interrumpieron debido a los efectos secundarios possibe, mientras que otro se suspendió debido a problemas experimentados en el adminstration del suplemento. (Kern, Grannenmann, Gutman, & Trivedi, 2008). Los fiindings del estudio sugirieron que Immunocal se puede utilizar en un número de niños autistas sin aumentar el riesgo de posibles efectos secundarios. Sin embargo, se recomienda más investigaciones para establecer la eficacia en las poblaciones más grandes (Kern, Grannenmann, Gutman, & Trivedi, 2008).

Otros estudios han demostrado que Immunocal puede causar el agotamiento de GSH en las células cancerosas y, por lo tanto, facilitar la quimioterapia. Un estudio realizado por Kennedy et al. en 1995 parecía sugerir que la proteína de suero provoca el agotamiento de los altos niveles de glutatión (GSH) en las células tumorales. El estudio investigó sobre el uso de concentrado de proteína de suero en el tratamiento de pacientes con carcinoma metastásico (Kennedyy, Konok, Bounous, Baruchel, & Lee, 1995). El estudio se basa en la creencia de que los altos niveles de concentración de glutatión en las células tumorales pueden tener un papel en la resistencia contra la quimioterapia. Según el estudio, una serie de ensayos in vitro mostró que las concentraciones que inducen la síntesis de GSH en las células humanas normales, un concentrado de proteína de suero de leche especialmente preparada, Immunocal, causaron el agotamiento de GSH y, por lo tanto, causaron la inhibición del crecimiento de humano las células del cáncer de mama (Kennedyy, Konok, Bounous, Baruchel, &Amp; Lee, 1995). Sobre la base de estos antecedentes, cinco pacientes que sufren de carcinoma de mama metastásico, una con carcinoma metastásico del hígado, y uno con carcinoma metastásico del páncreas, fueron alimentados con 30 gramos de proteína de suero de leche concentrarse al día durante un período de seis meses (Kennedyy , Konok, Bounous, Baruchel, & Lee, 1995). En seis de los pacientes incluidos en el estudio, se encontró que los niveles de GSH de linfocitos de sangre para ser sustancialmente alta en el inicio, lo que indica una alta tumorales niveles de GSH (Kennedyy, Konok, Bounous, Baruchel, &Amp; Lee, 1995). Dos de los pacientes mostraron signos de regresión del tumor, la normalización de la hemoglobina y el recuento de linfocitos periféricos y la fuerte caída en el nivel de GSH en los linfocitos hacia los niveles normales (Kennedyy, Konok, Bounous, Baruchel, & Lee, 1995). Dos pacientes mostraron un tumor estabilizado y el aumento de los niveles de hemoglobina, mientras que en tres de los pacientes la enfermedad se observó para progresar con una tendencia hacia mayores niveles de GSH en los linfocitos (Kennedyy, Konok, Bounous, Baruchel, &Amp; Lee, 1995). Los resultados del estudio parecen indicar que el concentrado de proteína de suero podría agotar las células tumorales de GSH y hacerlos más vulnerables a la quimioterapia (Kennedyy, Konok, Bounous, Baruchel, & Lee, 1995).

Otro estudio fue realizado por Tsai et al. para investigar sobre el efecto de patentado proteína de suero (Immunocal) sobre la citotoxicidad de un medicamento contra el cáncer (2000). La línea celular hepaloma humano Hep G2 se dejaron crecer en diferentes medios de comunicación durante cuatro días, y la apoptosis celular utilizó para investigar el efecto potenciador de la proteína de suero sobre la citotoxicidad de un fármaco potencial contra el cáncer, baicaleína (Tsai, Chang, Chen, & Lu , 2000). Los grupos de control se cultivaron en medio normal, mientras que los otros tres grupos fueron cultivadas en medio Immunocal, baicaleína medio, y una combinación de Immunocal y baicaleína (Tsai, Chang, Chen, & Lu, 2000). Los resultados mostraron que las tasas de supervivencia fueron mucho menores en las células cultivadas en Immunocal y baicaleína en comparación con las cultivadas en baicaleína solo (Tsai, Chang, Chen, & Lu, 2000). Sin embargo, no se observaron diferencias significativas en las tasas de supervivencia de las células cultivadas en Immunocal. Los investigadores también demostraron que Immunocal glutatión reducido (GSH) en las células Hep G2 por un margen de entre un 20-40% y controlan la elevación de GSH, que era en respuesta a baicaleína (Tsai, Chang, Chen, & Lu, 2000) . Los investigadores llegaron a la conclusión de que Immunocal mejora citotoxicidad de baicaleína, y el aumento de las células apoptóticas se relacionó con el agotamiento de GSH en las células Hep G2 (Tsai, Chang Chen, & Lu, 2000).

Otros estudios han examinado el efecto de Immunocal en los niveles de glutatión en algunos estados de la enfermedad. Se realizó un estudio por Grey et al. para establecer la administración de suplementos de proteína de suero de leche de cómo impactado sobre el estado de glutatión en pacientes adultos jóvenes que sufren de fibrosis quística (2003). El estudio se basó en el fondo que la enfermedad pulmonar de la fibrosis quística se asocia con una reacción inflamatoria crónica y una abundancia excesiva de oxidantes a los antioxidantes relativos y, por lo tanto, el glutatión era crucial en la prevención de oxidantes acumulación en los pulmones (gris, Mohammed, Smountas, Bahlool, & Tierras, 2003). Veintiún pacientes en condición estable se administraron aleatoriamente con 10 g de Immunocal dos veces al día o un placebo de caseína para el período de tres meses. Entonces periférica GSH se utilizó como marcador de pulmón GSH (gris, Mohammed, Smountas, Bahlool, & Tierras, 2003). Al inicio del estudio, los investigadores no encontraron diferencias significativas en la edad, la altura, el peso, el peso corporal por ciento o ciento altura ideal, la suplementación sin embargo, se observó un 46,6% siguiente (gris, Mohammed, Smountas, Bahlool, & Tierras, 2003) . Los resultados indican que la suplementación de la dieta con un producto a base de suero de leche puede aumentar los niveles de glutatión en la fibrosis quística (gris, Mohammed, Smountas, Bahlool, & Tierras, 2003).

Un estudio realizado por Micke et al. investigado sobre los efectos de la suplementación a largo plazo con las proteínas de suero en los niveles de glutatión en plasma en pacientes infectados por el VIH (2002). El estudio se basó en el fondo que las infecciones por VIH se caracterizan por una carga oxidante mejorada y la deficiencia sistemática de glutatión (GSH), un anti-oxidante clave (Micke, Beeh, & Buhl, 2002). Durante el estudio, hasta 30 pacientes fueron asignados al azar a una dosis diaria de 45 g de proteínas de suero de leche de cualquiera Protectamin o Immunocal por un período de dos semanas. En los pacientes, los niveles de GSH pre-terapia fueron más bajos de lo normal, sin embargo, después de dos semanas de la administración de suplementos de suero de leche, el total de los niveles de GSH en plasma aumentaron en el grupo Protectamin por 44 +/- 56%, mientras que la diferencia en el grupo Immunocal mantenido por debajo de significación (Micke, Beeh, & Buhl, 2002). En consecuencia, todos los pacientes en el ensayo fueron cambiados a Protectamin, y el análisis de seis meses mostraron que los niveles totales de plasma GSH fueron significativamente elevados (Micke, Beeh, & Buhl, 2002). El estudio estableció que la suplementación con proteínas de suero persistentemente llevado al aumento de los niveles plasmáticos de GSH en los pacientes con infección por VIH avanzada (Micke, Beeh, & Buhl, 2002).

Un estudio fue realizado por Watanabe et al a investigar la terapia nutricional de la hepatitis crónica por proteína de suero no calentado (2000). La eficacia clínica de suero (Immunocal) se investigó en 25 pacientes con hepatitis B o C crónica (Watanabe, et al., 2000). La caseína se le dio durante dos semanas antes de la administración de suplementos de Immunocal. El suplemento se proporcionó dos veces al día, tanto por la mañana y por la noche durante un período de 12 semanas. Las investigaciones mostraron que la actividad sérica alanina aminotransferasa (ALT) se redujo, mientras que aumentaron los niveles de glutatión en seis y cinco de ocho pacientes diagnosticados con hepatitis B crónica respectivamente (Watanabe, et al., 2000). Los hallazgos de este estudio sugieren que el suplemento de largo plazo con Immunocal podría ser eficaz en la mejora de las funciones del hígado en pacientes con hepatitis crónica (Watanabe et al., 2000).

Además de la utilización de glutatión en la mejora de la lucha contra enfermedades, el oxidante juega un papel clave en las actividades deportivas. Los atletas utilizan los músculos más y, por lo tanto, generar una gran cantidad de radicales libres. El glutatión juega un papel clave en la eliminación de tales radicales. Un estudio realizado por Tierras et al investigaron el efecto de la suplementación con un donante de cisteína en el rendimiento muscular (1999). El estudio se basó en el conocimiento estrés oxidativo contribuye a la fatiga muscular, y el glutatión es el principal antioxidante intracelular que es dependiente de la disponibilidad de cisteína (Lands, Grey, & Smountas, 1999). Su hipótesis es que al dar un suplemento a base de suero (Immunocal) que está diseñado para aumentar GSH intracelular, el rendimiento se podría mejorar (Tierras, Gris, & Smountas, 1999). Veinte adultos jóvenes sanos fueron estudiados tanto pre y post-suplementación con cualquiera Immunocal o placebo (Tierras, Gris, & Smountas, 1999). Los resultados mostraron que GSH aumentó significativamente en el grupo Immunocal, sin cambios en el grupo placebo (Lands, Grey, & Smountas, 1999).

Resumen
glutatión se ha establecido como uno de los antioxidante intracelular más importante. La proteína de suero proporciona cisteína, que es fundamental en la biosíntesis de glutatión. Los estudios revisados ​​indican que la proteína de suero de leche juega un papel positivo en la mejora de los niveles de glutatión, tanto en estados de enfermedad saludables y diversos.

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