Luchas medicamento contra el cáncer de Enfermedades Cardiovasculares

Un medicamento experimental contra el cáncer se puede prevenir - e incluso revertir - daño cardiovascular potencialmente fatal en un modelo de ratón de la progeria, una enfermedad genética rara que causa la forma más dramática de envejecimiento prematuro humano, Institutos Nacionales de Salud (NIH ) informaron investigadores en la actualidad.
En un estudio publicado en el 06 de octubre edición en línea temprana de las Actas de la Academia Nacional de Ciencias, un equipo dirigido por Francis S. Collins, MD, Ph.D., de la National Human Instituto de Investigación del Genoma (NHGRI), y Elizabeth G. Nabel, MD, director del Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre (NHLBI), describe su esfuerzo por usar ratones transgénicos para identificar y probar posibles terapias para niños con síndrome de progeria Hutchinson-Gilford .

En este momento hay ningún tratamiento para la progeria, que se estima que afecta alrededor de un niño en 4 millones. Al nacer, parecen normales niños con progeria. Pero pronto el crecimiento se desacelera, y los niños comienzan a mostrar signos de envejecimiento acelerado, como la pérdida del cabello, la piel arrugada y pérdida de grasa corporal. El daño más letal, no obstante, se produce dentro de los vasos sanguíneos de los niños. Los niños desarrollan la enfermedad cardiovascular prematura, que por lo general conduce a la muerte de un ataque al corazón o un derrame cerebral a la edad de 13.
Basándose en sus experiencias pasadas en células y ratones, el equipo dirigido por el NIH examinó los efectos de un fármaco experimental contra el cáncer , tipifarnib, en una cepa de ratones manipulados genéticamente para desarrollar daño cardiovascular similar a la observada en pacientes con progeria. Tipifarnib pertenece a una clase de fármacos conocidos como inhibidores de la farnesiltransferasa (FTIs), que se están probando en personas con leucemia mieloide, neurofibromatosis y otras condiciones. El equipo había encontrado previamente que los fármacos FTI podrían revertir las anormalidades estructurales en células de la piel tomadas de pacientes con progeria y cultivadas en el laboratorio.

"Este enfoque funcionó mucho mejor de lo que pensamos que sería. No sólo esta droga prevenir estos los ratones de desarrollar enfermedades cardiovasculares, que revirtió el daño en los ratones que ya tenían la enfermedad ", dijo el autor principal del estudio, el Dr. Collins, quien es el ex director del NHGRI y que sigue llevando a cabo la investigación como voluntario especial en la rama de Tecnología del Genoma de División de Investigación Intramural del NHGRI.

Los investigadores enfatizaron que aún queda trabajo por hacer para determinar si los fármacos FTI se revertirán las enfermedades cardiovasculares progeria asociada en los seres humanos de la misma manera que lo hacen en los ratones. En los niños que padecen progeria, el proceso de la enfermedad cardiovascular a menudo se mantiene relativamente estable hasta el final de la vida, cuando se acelera drásticamente
. "Si se encuentran estos medicamentos que tienen efectos similares en los niños, esto podría marcar un gran avance para el tratamiento de esta devastadora enfermedad ", dijo el NHLBI Dr. Nabel, quien fue co-autor del estudio.
"Además, estos hallazgos arrojan luz sobre el papel potencial de las drogas FTI para tratar otras formas de enfermedad de la arteria coronaria." En 2007, los investigadores dirigidos por Mark Kieran, MD, Ph.D., en el Dana-Farber Cancer Instituto en Boston puso en marcha un ensayo clínico de otro FTI drogas, lonafarnib, en 28 pacientes con progeria, de edades comprendidas entre 3 y 15, de 16 países. Los resultados de ese estudio no se espera que por lo menos durante un año.

A principios de este año, en experimentos con un tipo diferente de modelo de ratón para la progeria, un grupo de investigadores de España y Francia informó de que una combinación de estatinas y bisfosfonatos se desaceleró el desarrollo de los síntomas visibles del envejecimiento y la vida extendida abarca en los animales. Ambos fármacos actúan sobre la misma vía biológica como fármacos FTI.
Mientras progeria afecta sólo a unas pocas docenas de niños en todo el mundo, los esfuerzos encaminados a desenredar las raíces biológicas de esta rara enfermedad pueden resultar valiosos para entender el proceso de envejecimiento humano en general. "Lo que aprendemos a través de estudios de los trastornos genéticos raros a menudo tiene implicaciones para las condiciones más comunes", dijo NHGRI Director Científico Eric D. Green, MD, Ph.D. "Por ejemplo, un creciente cuerpo de evidencia indica que todas las personas producen pequeñas cantidades de la proteína mutante encontrado en pacientes con progeria, y que esta proteína puede desempeñar un papel en el envejecimiento o la longevidad."
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