El estriol, el estrógeno olvidada?

Hay una clara necesidad de un suplemento de estrógeno seguro para las mujeres que están en riesgo de cáncer de mama o cáncer de endometrio, pero que se les niega este tipo de tratamiento debido a la evidencia reciente de que los estrógenos exógenos puede inducir carcinoma in susceptibles mujer. El papel de los suplementos de estrógeno en la inducción de carcinoma es controvertido, pero el consenso es que 'alto riesgo contraindica su uso. "

Una lista de factores de riesgo en orden descendente de importancia aproximado sería de la siguiente manera: (1) El carcinoma previa de mama o de endometrio, con largo plazo "curas" aparentes o mejor dijo, "detenciones," (2 ) lesiones precancerosas designados combinados con una fuerte historia familiar de carcinoma de mama, (3) las conclusiones de mama-biopsia de unas lesiones precancerosas como la proliferación ductal y atipia celular. (4) los resultados de la mamografía de aumento de la densidad y la densidad asimétrica, patrón ductal prominente, difusa puntuar calcificaciones, y otros patrones agrupados bajo el término "displasia", y junto con una historia familiar positiva (5) un fuerte historial familiar de cáncer de mama, como una madre y su hermana el aumento de la incidencia prevista
tanto como (6) Enfermedad cuatro veces severa fibroquıstico de la mama, (7) la paridad tarde, y (8) la menarquia temprana y
menopausia tardía.

Las siguientes condiciones sugieren la necesidad de tales suplementos: (1) La mayoría de las autoridades en la materia de la osteoporosis severa de acuerdo en que los suplementos de estrógeno son una parte necesaria del tratamiento, además de suplementos de calcio y vitamina D y el aumento de la deambulación . Halberstam, en un reciente editorial, declaró que "El cáncer del endometrio es de ninguna manera una enfermedad mortal y la osteoporosis puede ser." De los aproximadamente 4,2 millones de mujeres en los Estados Unidos con osteoporosis severa, 700.000 al año van a sufrir fracturas que conducen a la discapacidad, deterioro y en un número considerable, la muerte. Él cree que los riesgos de la osteoporosis es mucho mayor que el riesgo de cáncer de endometrio. (2) Las mujeres en situación de riesgo con síntomas menopáusicos severos se les niega el estrógeno. (3) Joven ooforectomizadas mujeres se les niega el estrógeno por la misma razón. (4) Las mujeres con cáncer de mama tratadas o cáncer de endometrio y paro a largo plazo que sufren los síntomas de privación de estrógenos graves también se les niega el tratamiento con estrógenos. Cáncer de mama tratadas ahora es una contraindicación absoluta para el tratamiento con estrógenos.

¿De dónde viene el estriol encaja en este problema? Para entender el estriol, es necesario un conocimiento básico de los tres estrógenos activos. Estos son estrona, estradiol, estriol y, que son conocidos en endocrinología como E1, E2, y E3 respectivamente. Estradiol, o E2, es el estrógeno ovárico primer o verdadero excretada por el ovario pero también se encuentra en el complejo de la biosíntesis de la interacción del cuerpo. La estrona, E1, es un estrógeno convertido a partir de androstenodiona o estradiol por biosíntesis. La androstenediona se forma en el ovario pero en gran medida y, más importante, por la corteza adrenal.

Estriol, E3, aunque una pequeña cantidad puede ser secretada por el ovario, es un estrógeno convertido. Se convierte principalmente en el hígado a partir de
estrona y también por una ruta más tortuosa de estradiol. Como se ha conocido durante muchos años, enormes cantidades son secretadas por la placenta, y el ensayo urinaria de estriol en la mujer embarazada se ha utilizado como un índice de la viabilidad de la
feto - la caída de los niveles indican la morbilidad fetal. Cualquier persona más interesada en la biosíntesis de estos esteroides que esta explicación simplista se denomina referencia 5 y 6.

La estrona se ha pensado para ser más cancerígenos que el estradiol más natural. La reciente furor sobre el papel de los estrógenos conjugados en la inducción de carcinoma endometrial indicó estrona como su componente principal. Todos los presentes
estrógenos administrados por vía oral comerciales son estrona, combinaciones de estrona y estradiol, estradiol o solo. Por otra parte, se ha demostrado que el estradiol administrado por vía oral, incluyendo la forma micronizada, se convierte principalmente a estrona en el intestino delgado, con lo que todos los estrógenos administrados por vía oral habituales, en efecto, estrona. Diethylstillbestrol, ahora se utiliza principalmente para la manipulación hormonal del cáncer de mama avanzado, no es un esteroide, pero es un complejo químico que actúa como estrógeno y es como carcinógenas como estrona. Entre paréntesis se administra estradiol, sin embargo, conserva su identidad. Esto se debe considerar cuando se elige una combinación intramuscular de estradiol y la testosterona para un efecto cancerígeno menor.

Se ha conocido y observado por los médicos que muchas mujeres menopáusicas ovariectomizadas y tardíos secretan una cantidad sustancial de estrógeno, y algunos muestran un nivel sorprendentemente alto. Esta hormona es estrona convertido de
adrenal androstenediona periféricamente (grasa subcutánea) y también en algunos órganos. Ensayos hormonales en estas mujeres muestran estrona ser el principal estrógeno, con algunas cantidades de estradiol y minuto de estriol. En relación con la incidencia de cáncer de mama en estas mujeres mayores que no reciben la terapia de estrógeno y el papel de los suplementos de estrógenos orales en otras mujeres, al menos en teoría, la estrona puede estar indicado como el villano.

Ahora echemos un vistazo a la tercera y descuidado de estrógeno, el estriol. En nuestro país ha sido etiquetado como un estrógeno débil o ineficaz y difícil, si no imposible de obtener. En realidad no es débil si se administra en dosis adecuadas. Una dosis de 2 a 4 mg es el equivalente de 0,6 a 1,25 mg de estrógeno conjugado o estrona y es igual de eficaz. Ha estado disponible en Europa desde hace muchos años y es citado en artículos con el equivalente de hace varios estrógenos. Es importante destacar que el estriol no pierde su identidad única cuando se administra por vía oral como lo hace el estradiol. Queda estriol.

Lemon, al informar sobre el carcinoma mamario de rata inducido químicamente, demostró una inhibición notable de carcinógenos mamarios con la terapia estriol comparación con el tratamiento utilizando la estrona y estradiol. De acuerdo con un estudio no publicado por Henry M. Limón, John F. Foley, y M. Anne Kessinger, 2,5 a 5 mg y ocasionalmente 15 mg de estriol, equivalente a un poco más de 0,65 y se utilizaron 1,25 mg de estrógenos conjugados, con el consentimiento informado de los pacientes, en las mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama y metástasis. La investigación preliminar se inició como una prueba de la seguridad y la estrogenicidad de la hormona en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama y no principalmente para probar su actividad como un estrógeno terapéutica alternativa para el cáncer de mama. Treinta y siete por ciento de recibir esta dosis pequeña tenía remisión o detención de las lesiones metastásicas.

No hemos hecho tiene un lugar más seguro y, posiblemente, un estrógeno carcinogénico que se ha descuidado, uno que se puede administrar por vía oral
, mantiene su identidad única, y es tan eficaz como la estrona o estradiol? Ha habido muchos artículos escritos sobre este tema
, la mayoría de los cuales son estudios con animales o retro-respectivas, pero no ha habido una escasez de estudios clínicos. En una conversación Vaya con Helmuth Vorherr, MD, de la Universidad de Nuevo México Escuela de Medicina, el hecho de que hay algunos oncólogos de investigación escépticos y críticos y endocrinólogos que dicen que tenemos hasta ahora ninguna prueba positvie de estriol como el esperado , se discutió el estrógeno seguro, y que muchos de los artículos que no cumplen con los estándares de la investigación científica fundamental. Todos los investigadores, críticos o no críticos, coinciden en que se necesitan con urgencia ensayos clínicos. Estriol, aunque fácilmente disponibles en Europa, no está disponible en los Estados Unidos con excepción de los proyectos de investigación y luego con restricciones. Esta regulación es impuesta por la Administración de Alimentos y Medicamentos, probablemente, porque al igual que muchos otros medicamentos de uso común en Europa pero no se utiliza aquí, el estriol debe someterse primero a una evaluación rigurosa antes de ser liberado.

De acuerdo a conversaciones con Philip R. Eaton, MD, de la Universidad de Nueva Escuela de Medicina de México, se informa
que los protocolos de ensayos clínicos actualmente en curso - uno de ellos en los departamentos de Endocrinología y Obstetricia y Ginecología
de la Universidad de Nuevo México Escuela de Medicina. ¿Tenemos como los médicos tienen que esperar los años necesarios
para la realización de estos ensayos antes de estriol esté disponible para nosotros? Yo creo que no. Evidencia presuntiva y científica Suficiente se ha acumulado que podemos decir que el estriol administrado por vía oral es más seguro que la estrona o estradiol. Los estrógenos populares en uso durante muchos años todavía se puede utilizar para los pacientes de bajo riesgo, pero cuando el paciente de alto riesgo que necesita desesperadamente de estrógenos por las razones ya descritas viene a nosotros, ¿qué haremos? Podemos tomar el camino más fácil y decir: "No estrógeno para usted." Sin embargo, si nuestra preocupación nos lleva a asumir un riesgo calculado, para pegarse un vistazo a nuestros cuellos y prescribir los estrógenos, tengamos el estrógeno que causa el menor riesgo. Tengamos la oportunidad de hacer nuestros propios ensayos clínicos.

Referencias

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