Nuevos conocimientos arrojar luz sobre la patogénesis de la artritis reumatoide

Durante décadas, la artritis reumatoide (AR) se culparon únicamente en un sistema inmunológico hiperactivo que dañó las articulaciones. Sobre la base de la investigación reciente, los especialistas en el Centro de Artritis y Enfermedades Articulares – parte del Centro de Ortopedia y Artritis en el Brigham and Women &'; s y hospitalaria- han identificado un marco 1-2-3 compuesto por tres grandes problemas mecánicos en el desarrollo de la AR:

• La inflamación y autoinmunidad;

• Respuesta de los tejidos a la inflamación sinovial;

• Resultando daños hueso y cartílago.

El marco no sólo ayuda en la organización de la amplísima gama de descubrimientos anteriores sobre el complejo patogénesis RA, también sugiere nuevas vías para entender la biología subyacente de la enfermedad y perseguir futuro Terapéutica. Además, las tres categorías en el marco se pueden dirigir de forma independiente y pueden ayudar a los médicos a identificar la enfermedad y proporcionar intervención en etapas anteriores.

La inflamación y autoinmunidad

La investigación sobre inflamación y autoinmunidad, históricamente las zonas más activamente estudiada de la AR, continúa generando nuevas ideas y nuevos fármacos respuesta modificar biológicos.

La nueva generación de productos biológicos trabaja principalmente mediante la neutralización de los productos químicos inflamatorios generados por las células inflamatorias, así como la activación de células T mensajes. Mientras que los efectos secundarios potenciales de estos fármacos (el cáncer y las mayores tasas de infección) parecen ser mucho menos de lo previsto en un principio, estas nuevas terapias benefician significativamente sólo la mitad de los pacientes que son tratados con ellos.

Como tal, investigadores del Centro siguen profundizar en el proceso de la enfermedad. Laurie H. Glimcher, MD, reumatólogo de alto nivel en el Brigham and Women &'; s del Hospital, ha realizado estudios de su laboratorio de inmunología que sugieren una nueva diana farmacológica y- el bloqueo de la actividad de una proteína reguladora del sistema inmune, T-bet, para interrumpir la capacidad de los RA para causar inflamación de las articulaciones. Además, estudios recientes de asociación de genes han revelado nuevos candidatos en la arena autoinmune, lo que puede conducir a otros objetivos de medicamentos novedosos
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tejido articular y RA

Si bien la investigación de el tejido sinovial que recubre la articulación está en una fase anterior, los científicos son optimistas sobre conocimientos obtenidos a partir de estudios recientes. Un synoviumis inflamadas centrales a la fisiología camino de la AR, pero los investigadores ahora ven este encuentro como dos mecanismos que interactúan
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Médico Asociado David Lee, MD, PhD, y sus colegas en el laboratorio de Michael B. Brenner, MD, Jefe de la División de Reumatología, Inmunología y Alergia, descubrió una molécula, cadherina-11, en la sinovial que responde al ataque y conjuntos inmunológico en marcha otra serie de factores que contribuyen en el desarrollo de la AR.

En los adultos con AR, cadherina-11 parece deformar el tejido fino pergamino a su pannus dolorosamente hinchada que los ataques y erosiona el cartílago. Los estudios realizados en el doctor Brenner y' s laboratorio también muestran que la cadherina-11 parece dirigir la invasión de tejido sinovial y servir como el modo dominante de daño del cartílago en la AR

La erosión ósea
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estudios de los mecanismos que regulan la RA destrucción del hueso en la AR han demostrado que el bloqueo de la actividad de los osteoclastos puede interrumpir la capacidad de la AR en toda regla para interrumpir el hueso. Dr. Glimcher y sus colegas también han descubierto una proteína, Schnurri-3, que pueden ayudar a ganar ósea durante el envejecimiento y puede ser un objetivo potencial para el mantenimiento o la formación de huesos erosionados por RA y la osteoporosis, así como otros colaboradores en el hueso-osteoclastos vía de remodelación en la AR.

pionero Médico Terapias para la AR

Dirigido por Michael E. Weinblatt, MD, de la Unidad Terapéutica para la artritis reumatoide en el Centro de Artritis y Conjunta Enfermedades en el Brigham and Women &'; s hospital incluye un programa de desarrollo clínico activo con ensayos clínicos en curso. Especialistas en la Unidad han desarrollado innovadores tratamientos y están proporcionando una profunda comprensión de la prestación más eficaz de estas terapias

Un elemento clave para el desarrollo de la medicación estándar RA oro metotrexato, Brigham and Women &';. S hospitalaria fue también uno de los sitios principales en el desarrollo y el estudio de dos nuevos medicamentos recientemente aprobados por la FDA para los pacientes con AR:

• Rituximab (una terapia de células B dirigida);

• El abatacept (un agente bloqueador de células T)

Los estudios en curso de rituximab en el Brigham and Women &';. Del Hospital están evaluando métodos específicos de redosificación para determinar si redosificación en intervalos de tiempo regularmente en una dosis más baja produce mejores resultados para los pacientes y previene más efectivamente brotes

Otro estudio, que acaba de concluir en el Brigham andWomen y'. s hospital mostró que la combinación de abatacept con un agente de TNF-bloqueo (etanercept, oradalimumab infliximab) plantea cuatro veces el riesgo de infección forpatients. En consecuencia, una etiqueta de advertencia se ha colocado en abatacept para notificar a los médicos y pacientes sobre los riesgos

El Brigham and Women &';. S Artritis Reumatoide Estudio secuencial (BRASS), que incluye más than1,000 inscrito pacientes, es uno de los mayores registros para la artritis reumatoide en el mundo. Un estudio longitudinal hito codirigido por el Dr. Weinblattand Nancy A. Shadick, MD, MPH, y patrocinado por Millennium Pharmaceuticals y Biogen /Idec, BRONCE ha hecho importantes contribuciones a la comprensión de la base genética de la artritis reumatoide, la identificación de objetivos potenciales para nuevos el desarrollo de fármacos, y para la definición de las estrategias de gestión de clínicas más eficaces para cada paciente

Las indicaciones de Referencia

Los pacientes que presentan la siguiente pueden ser referidos para evaluación y tratamiento.:

• Confirmado el diagnóstico de la artritis reumatoide;

• Los síntomas de la artritis reumatoide

Información y Referidos
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